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Un estudio de no inferioridad para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de NEUMOTEROL® 400 y Symbicort® Forte en adultos con asma Este estudio de fase IV es un un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos vías diseño cruzado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de NEUMOTEROL 400 en sujetos con asma. El estudio se utilizará para demostrar la no inferioridad de la combinación budesonida / formoterol fumarato (BFF) 400/12 microgramos (mcg) solo inhalador de cápsula (NEUMOTEROL 400) en comparación con BFF 320/9 mcg Symbicort Forte Flexhaler® inhalador. La población de este estudio será sujetos adultos (& gt; = 18 y & lt; = 80 años) con un diagnóstico de asma que tienen un pre-broncodilatador volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de 40% a 85% del predicho el valor normal, y están recibiendo una dosis estable de corticosteroide inhalado con corticosteroides inhalados (ICS) con o sin acción prolongada agonista beta-adrenérgico (LABA) antes de la selección. El estudio consistirá en seis fases: preselección, Presentación / Período de adaptación (4 semanas), el Período de Tratamiento 1 (4 semanas), lavado (mínimo 4 semanas), el Período de Tratamiento 2 (4 semanas) y Seguimiento (1 semana) . La duración total del estudio para cada materia será de al menos 17 semanas. Habrá hasta 6 visitas de estudio y una llamada telefónica de seguimiento. Visita de selección previa permitirá a los sujetos que tenían los últimos cambios en la medicación del asma que ha de estabilizarse antes de la selección. Durante el período previo y períodos de lavado, todos los sujetos recibirán budesonida inhalador de polvo seco (DPI) 400 mcg dos veces al día (BID) (NEUMOTEX ™ 400) y 100 mcg de salbutamol a presión inhalador de dosis medida (pMDI) bajo demanda, como rescate medicación. La dosis de NEUMOTEROL 400 (400/12 mcg) y Symbicort Forte (320/9 mcg) será uno BID inhalación, y cada tratamiento se le dará a todos los sujetos durante 4 semanas (con un período de lavado de 4 semanas entre tratamientos). El estudio incluirá 300 sujetos de inspección, de modo que al menos 210 serán asignados al azar y un mínimo de 168 sujetos completar el estudio / son evaluables. La mitad de los sujetos estarán en régimen A en el Período de Tratamiento 1 y serán luego cruzaron al régimen B en Período de Tratamiento 2, y viceversa. Régimen A: BFF (400/12 mcg) por solo inhalador de cápsula. Régimen B: BFF (320/9 mcg) TURBUHALER inhalador. Los períodos de tratamiento estarán separados por un período de lavado de 4 semanas. NEUMOTEROL y NEUMOTEX son marcas comerciales del grupo de compañías de GSK SYMBICORT y TURBUHALER son marcas registradas de AstraZeneca Experimental: Secuencia 1: BFF 400 / 12mcg a BFF 320 / 9mcg Los sujetos recibirán Régimen A en el Período de Tratamiento 1 seguido de Régimen B en el Período de Tratamiento 2. Los períodos de tratamiento serán separados por un período de lavado de 4 semanas. Régimen A: Los sujetos serán instruidos para tomar cada mañana y cada tarde, 1 inhalación de una sola cápsula que contiene BFF (400/12 mcg) por solo inhalador de cápsula. Régimen B: Los sujetos serán instruidos para tomar cada mañana y cada tarde, 1 inhalación de BFF (320/9 mcg) TURBUHALER inhalador. Drogas: NEUMOTEROL 400 (400/12 mcg BFF) solo inhalador de cápsula 400 mcg de budesonida micronizada + 12 mcg fumarato de formoterol micronizado y junto con monohidrato de lactosa cristalina (excipiente), por cápsula dispensado por un solo inhalador de cápsula, dos veces al día (administrado una vez por la mañana y otra por la tarde aproximadamente 12 horas más tarde). Drogas: Symbicort forte (BFF 320 / 9mcg) inhalador TURBUHALER dosis unitarias que contienen 320 mcg de budesonida y 9 mcg fumarato de formoterol (como dihidrate) junto con monohidrato de lactosa como excipiente. Administrada como la inhalación por TURBUHALER inhalador, dos veces al día (una por la mañana y otra por la tarde aproximadamente 12 horas más tarde) Drogas: NEUMOTEX 400 (budesonida 400 mcg) 400 mcg de budesonida se administrará a todos los sujetos dos veces al día, durante el rodaje y los períodos de lavado Drogas: Salbutamol 100 mcg pMDI 100 mcg Salbutamol se administrará como pMDI en la demanda, como medicación de rescate, durante todo el período de estudio de hasta 5 Visita Experimental: Secuencia 2: BFF 320 / 9mcg a BFF 400 / 12mcg Los sujetos recibirán Régimen B en el Período de Tratamiento 1 seguido de Régimen A en el Período de Tratamiento 2. Los períodos de tratamiento serán separados por un período de lavado de 4 semanas. Régimen A: Los sujetos serán instruidos para tomar cada mañana y cada tarde, 1 inhalación de una sola cápsula que contiene BFF (400/12 mcg) por solo inhalador de cápsula. Régimen B: Los sujetos serán instruidos para tomar cada mañana y cada tarde, 1 inhalación de BFF (320/9 mcg) TURBUHALER inhalador. Drogas: NEUMOTEROL 400 (400/12 mcg BFF) solo inhalador de cápsula 400 mcg de budesonida micronizada + 12 mcg fumarato de formoterol micronizado y junto con monohidrato de lactosa cristalina (excipiente), por cápsula dispensado por un solo inhalador de cápsula, dos veces al día (administrado una vez por la mañana y otra por la tarde aproximadamente 12 horas más tarde). Drogas: Symbicort forte (BFF 320 / 9mcg) inhalador TURBUHALER dosis unitarias que contienen 320 mcg de budesonida y 9 mcg fumarato de formoterol (como dihidrate) junto con monohidrato de lactosa como excipiente. Administrada como la inhalación por TURBUHALER inhalador, dos veces al día (una por la mañana y otra por la tarde aproximadamente 12 horas más tarde) Drogas: NEUMOTEX 400 (budesonida 400 mcg) 400 mcg de budesonida se administrará a todos los sujetos dos veces al día, durante el rodaje y los períodos de lavado Drogas: Salbutamol 100 mcg pMDI 100 mcg Salbutamol se administrará como pMDI en la demanda, como medicación de rescate, durante todo el período de estudio de hasta 5 Visita Hombre o mujer & gt; = 18 y & lt; = 80 años de edad con diagnóstico de asma en el momento de la firma del consentimiento informado Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de: potencial que no generan niño definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o la histerectomía documentada; o posmenopáusica define como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables una muestra de sangre con folículo simultánea hormona estimulante de & gt; unidad 40 mili-internacional / mililitro (mUI / ml) y estradiol & lt; 40 picogramos / mililitro (pg / ml) [& lt ; 147 picomoles / litro] es confirmatorio); Las mujeres con terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico está en duda estarán obligados a utilizar uno de los métodos anticonceptivos (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico para la duración del estudio de cribado para seguir - up contacto) si desean continuar con su terapia de reemplazo hormonal durante el estudio. De lo contrario, se debe interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción de estudio. Para la mayoría de las formas de terapia de reemplazo hormonal, por lo menos de 2 a 4 semanas deben transcurrir entre el cese de la terapia y de la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de HRT. Después de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de terapia de reemplazo hormonal durante el estudio sin el uso de un método anticonceptivo; Niño-fértil y es la abstinencia o se compromete a utilizar uno de los métodos anticonceptivos durante un período adecuado de tiempo (según lo determinado por la etiqueta del producto o el investigador) antes del comienzo de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. sujetos femeninos deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo hasta por lo menos 2 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; La abstinencia de la penetración vaginal debe ser coherente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto Gravedad de la enfermedad: Un mejor pre-broncodilatador FEV1 & gt; = 40% a & lt; = 85% del valor teórico normal en la visita 1 (Selección y ejecución de visita). Porcentaje predicho se calcula utilizando las ecuaciones de referencia Iniciativa Función European Respiratory Society Global Lung. La reversibilidad de la enfermedad: demostrada & gt; = 12% y & gt; = 200 ml reversibilidad de FEV1 dentro de 10 a 40 minutos después de 2 a 4 inhalaciones de aerosol salbutamol inhalación (o tratamiento nebulizado equivalente con una solución de salbutamol) en la Visita 1 (Examen y Run - en la visita) terapia contra el asma actual: Todos los sujetos deben utilizar un ICS con o sin LABA durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (Selección y ejecución de visita). Dos poblaciones son elegibles para la inscripción: Los sujetos mantenidos en ICS monoterapia (budesonida 400 mcg a 800 mcg BID o equivalente) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (El examen y la ejecución de visita) o sujetos mantenido en un producto ICS / LABA combinación (por ejemplo NEUMOTEROL 200/6 BID o 400/12 mcg BID o equivalente de otros productos de combinación o por inhaladores separados) durante al menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 ( Proyección y ejecución de visita). Los sujetos que tomaron budesonida / formoterol, según sea necesario debe cambiar a la dosis de mantenimiento (con exclusión de la dosis más alta) con el uso de un SABA para el alivio de los síntomas por lo menos 8 semanas y una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 (Detección y ejecución de visita) . NOTA: Los sujetos de baja dosis monoterapia ICS sólo deben estar inscritos, si, en opinión del investigador, después de la revisión de su historial médico y el examen clínico, que podrán beneficiarse tanto de un aumento de la dosis de ICS y la adición de LABA La terapia derivada de e ICS / LABA combinación La capacidad de retener la terapia LABA. Aparte de lo previsto durante el estudio, el tratamiento con ABAP no está permitido en el día de la visita 1 (Selección y ejecución de visita) ya lo largo de todo el estudio. La última dosis de ABAP pre-estudio y combinaciones de LABA / ICS es ser tomado en el día antes de la visita 1. De acuerdo con el juicio a los investigadores, los pacientes deben ser capaces de retener la terapia LABA durante el período previo y en período de lavado. SABA: Todos los sujetos debe ser capaz de reemplazar su tratamiento actual con SABA salbutamol de rescate en la visita 1 (Selección y ejecución de visita) para su uso como sea necesario durante la duración del estudio. Los sujetos deben ser capaces de retener el salbutamol durante al menos 6 horas antes de cada visita de estudio criterios de seguridad hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y lt; = 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina y bilirrubina & lt; = 1,5 x LSN (aislado de bilirrubina & gt; 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina es bilirrubina fraccionado y directa es & lt; 35%) en la visita 1 (Selección y ejecución de visita) criterios de seguridad electrocardiografía (ECG). El sujeto no debe tener anomalías en el ECG que, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del sujeto, o significativamente afectar a la capacidad del sujeto para completar la prueba. Como tal, el investigador determinar la importancia clínica de cualquier anormalidad ECG y determinar si un sujeto está impedido de entrar en el estudio. En la Visita 1 (Detección y ejecución de visita), los criterios de seguridad del ECG debe ser: intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) & lt; 450 microsegundos (ms) o QTc & lt; 480 ms para los pacientes con bloqueo de rama. El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett o bien (QTcB), la fórmula de Friedericia (QTcF), u otro método, máquina o overread manual. El QTc debería basarse en valores individuales o promediados QTc de ECGs triplicado obtenidos durante un período de registro breve. Los investigadores serán responsables de garantizar la interpretación clínica adecuada de los ECG. El sujeto y / o tutor legal del sujeto (si es aplicable) deben ser capaces de dar su consentimiento / consentimiento informado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos del estudio y las restricciones que figuran en el formulario de consentimiento / asentimiento Antecedentes de asma en peligro la vida: Se define para este protocolo como un ataque de asma que requirió intubación y / o asociada con hipercapnia, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas dentro de los últimos 10 años infección respiratoria: o sospecha de infección bacteriana o viral del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas de la visita 1 documentado Cultura-(Screening and Run-en visita) y dio lugar a un cambio en el manejo del asma , o, en opinión del investigador, se espera que afecte la condición de asma del sujeto o la capacidad para participar en el estudio exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requieren corticosteroides orales dentro de las 12 semanas de visita 1 (Detección y ejecución de visita) o que resultó en una noche de hospitalización que requiere tratamiento adicional para el asma dentro de los 6 meses antes de la visita 1 (Selección y ejecución de visita) El asma grave no controlada: ACT abajo 15 en la visita 1 Concurrente enfermedad respiratoria: Un sujeto no debe tener evidencia actual de la neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, la bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), u otras anomalías respiratorias distintos de asma Otras enfermedades / anomalías concurrentes: Un sujeto no deben tener ninguna enfermedad no controlada clínicamente significativo o estado de la enfermedad que, en opinión del investigador, podría poner la seguridad del sujeto en situación de riesgo a través de participación en el estudio o perjudicará a la interpretación de los resultados de eficacia Si la condición / enfermedad exacerbada durante el estudio. condiciones / enfermedades excluidas adicionales pueden incluir (pero no limitados a): insuficiencia cardíaca congestiva, aneurisma aórtico conocida, la enfermedad cardíaca coronaria clínicamente significativa, arritmia cardíaca clínicamente significativa, accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses de la visita 1 (Selección y ejecución de visita), no controlados hipertensión (dos o más mediciones con presión arterial sistólica [BP] & gt; 160 milímetros de mercurio [mmHg], o la diastólica & gt; 100 mmHg), reciente o mal controlados úlcera péptica, hematológica, hepática, o enfermedad renal, alteración inmunológica, actual malignidad (Historia de malignidad es aceptable sólo si el sujeto ha estado en remisión durante un año antes de la visita 1 (Selección y ejecución de Visita) (remisión = no hay evidencia actual de malignidad y no hay tratamiento para el tumor maligno en los 12 meses antes de la visita 1 [ Proyección y ejecución de Visita]), la tuberculosis (actual o sin tratamiento) (sujetos con antecedentes de infección por tuberculosis que han superado un curso adecuado de tratamiento antituberculoso puede ser adecuado para el ingreso al estudio a condición de que no haya ninguna sospecha clínica de activo o enfermedad recurrente), enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, diabetes mellitus no controlada, trastornos de la tiroides no controlada y la historia reciente de abuso de drogas o alcohol. La evidencia de una exacerbación grave, definida como el deterioro del asma que requieren el uso de corticosteroides sistémicos (comprimidos, suspensión o inyección) durante al menos 3 días o una hospitalización o servicio de urgencias visita al paciente debido al asma que requiere corticosteroides sistémicos entre la visita 1 (detección y ejecución de visita) y la visita 2 (Período de aleatorización y el tratamiento de referencia 1 Visita) el examen orofaríngeo: Un sujeto no será elegible para el Período de adaptación si él / ella tiene evidencia visual de la candidiasis clínica en la visita 1 (Detección y ejecución de visita) medicamentos de investigación: Un sujeto no deben haber administrado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días antes de la visita 1 (Selección y ejecución de visita) o dentro de cinco vidas medias del fármaco en investigación previa (lo que es el más largo de los dos). El fármaco en investigación vida media antes se puede confirmar con el patrocinador del estudio de investigación previa o mediante la consulta de la documentación pertinente estudio Alergia a los medicamentos:: alergias Cualquier reacción adversa incluyendo hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta2, fármaco simpaticomimético, o cualquier intranasal, por inhalación, o terapia con corticosteroides sistémicos. Conocimiento o sospecha de sensibilidad a los constituyentes de la inhalador y cápsulas (es decir, lactosa) BFF TURBUHALER; alergia a la proteína de la leche: historia de alergia a la proteína de la leche severa medicaciones concomitantes: La administración de prescripción o medicamentos de venta libre que afectaría significativamente el curso del asma, o interactuar con el tratamiento del estudio, tales como: anticonvulsivantes (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepresivos policíclicos; agentes de bloqueo beta-adrenérgico; fenotiazinas; y de la monoamino oxidasa (MAO); medicamentos inmunosupresores: Un sujeto no deben utilizar o requerir el uso de medicamentos inmunosupresores durante el estudio; citocromo P450 3A4 (CYP3A4) inhibidores: Los sujetos que han recibido un inhibidor potente del CYP3A4 en las 4 semanas de la visita 1 (Detección y ejecución de Visita) (por ejemplo, ritonavir, ketoconazol, itraconazol); Incapaz de abstenerse del uso de medicamentos con o sin receta, incluyendo vitaminas, hierbas y suplementos dietéticos (incluyendo la hierba de San Juan) dentro de 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor potencial enzima) o cinco vidas medias (el que sea mayor ) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que en la opinión del investigador y del monitor médico el medicamento no va a interferir con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad sujeto; Cualquier sujetos que han recibido previamente o actualmente están recibiendo omalizumab. Los medicamentos anteriores a la selección. El uso de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos definidos antes de la Visita 1 (Selección y ejecución de visita): Los corticosteroides sistémicos (orales o corticosteroides depot) (12 semanas); corticosteroides inhalados (monoterapia o en combinación con un LABA durante un mínimo de 8 semanas y mantenidos en una dosis estable durante 4 semanas antes de la Visita 1); SABA (6 horas antes de todas las evaluaciones de espirometría) (Estudio suministra está permitido SABA); LABA (LABA oral, inhalada o LABA productos de combinación que contiene inhaladas LABA) (1 día); Teofilina, ketotifeno, cromoglicato de sodio, nedocromil de sodio (1 día); De corta acción anti-muscarínicos (12 horas), anti-muscarínicos de acción prolongada (7 días), inhibidores del citocromo P450 3A4 potente (4 semanas), modificadores de leucotrienos (48 horas), la medicación inmunosupresora (6 meses), Anti-inmunoglobulina E (12 semanas); Prescripción o medicamentos de venta libre que afectaría significativamente el curso del asma, o interactuar con aminas simpaticomiméticas tales como: anticonvulsivos (1 día); Las hierbas medicinales (con receta o sin receta, incluyendo vitaminas, hierbas y suplementos dietéticos [incluyendo la pena de San Juan] a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico el medicamento no va a interferir con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto) (7 días [o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial] o cinco vidas medias [lo que sea mayor]); la medicina tradicional china (1 día); Cualquier otro fármaco en investigación (30 días o dentro de los cinco vidas medias, lo que sea mayor). Cumplimiento: Un sujeto no será elegible si él / ella o su padre / madre o tutor legal tiene cualquier enfermedad, discapacidad, enfermedad, o ubicación geográfica que parece probable (en opinión del investigador) para poner en peligro el cumplimiento de cualquier aspecto de este protocolo de estudio, incluyendo programa de visitas y la finalización de los registros diarios El consumo de tabaco: fumador actual o antecedentes de tabaquismo de & gt; paquetes-año = 10 (por ejemplo 20 cigarrillos / día durante 10 años). Un sujeto no debe haber usado productos de tabaco inhalado dentro de los últimos 3 meses (por ejemplo, cigarrillos, puros o tabaco de pipa). Un año paquete se define como 20 cigarrillos manufacturados (1 paquete) fumados por día durante 1 año. Las hembras embarazadas según lo determinado por análisis de orina en la visita 1 (Selección y ejecución de visita) o pre-dosificación. Se requiere una prueba de embarazo en suero de confirmación si la prueba de orina es cuestionable o positivo las mujeres en periodo de lactancia Un antígeno de superficie de la hepatitis B o hepatitis positivo resultado de la prueba C positivo El sujeto está mental o legalmente incapacitado falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo Contactos y ubicaciones La elección de participar en un estudio es una decisión personal importante. Hablar con los miembros de su médico ya sus familiares o amigos acerca de la decisión de unirse a un estudio. Para obtener más información sobre este estudio, usted o su médico puede comunicarse con el personal de investigación del estudio utilizando los contactos que aparecen a continuación. Para obtener información general, vea Información acerca de los estudios clínicos. Por favor refiérase a este estudio por su identificador de ClinicalTrials. gov: NCT02233803 GSK Investigación del Sitio Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1028AAP GSK Investigación del Sitio La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900 GSK Investigación del Sitio Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600 GSK Investigación del Sitio Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN GSK Investigación del Sitio Vicente López, Buenos Aires, Argentina, B1602DOH GSK Investigación del Sitio Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000 GSK Investigación del Sitio Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1884AAC GSK Investigación del Sitio Berazategui, Argentina, 1886 GSK Investigación del Sitio Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1121ABE GSK Investigación del Sitio Monte Grande, Argentina, 1842 GSK Investigación del Sitio Rosario, Argentina, 2000 Patrocinadores y Colaboradores GSK Clinical Trials Otros números de identificación del Estudio: Primer estudio Recibido: 4 de septiembre de, 2014 Argentina: Ministerio de Salud Palabras clave proporcionados por GlaxoSmithKline: tolerabilidad eficacia NEUMOTEROL budesonida / formoterol fumarato 400/12 mcg farmacodinámica de seguridad para el asma términos MeSH relevantes adicionales: Enfermedades asma bronquial Enfermedades Respiratorias Enfermedades Pulmonares Enfermedades pulmonares obstructivas respiratorias Hipersensibilidad Hipersensibilidad Inmediata Hipersensibilidad Enfermedades del Sistema Inmune fumarato de formoterol budesonida Albuterol budesonida, formoterol fumarato de combinación de fármacos broncodilatadores Agentes Agentes autonómicos Nervioso Periférico Agentes del Sistema efectos fisiológicos de los agentes antiasmáticos respiratorio Agentes sistema adrenérgico beta-2 agonistas del receptor adrenérgico beta-agonistas adrenérgicos agonistas adrenérgicos Agentes Neurotransmisores Mecanismos Moleculares de Acción Farmacológica Agentes Antiinflamatorios Los glucocorticoides Hormonas Hormonas, Sustitutos de Hormonas y Antagonistas de Hormonas Agentes tocolíticos ClinicalTrials. gov procesa este registro el 19 de septiembre el año 2016
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